Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome

Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome

Den här artikeln gäller Läkare

Professionella referensartiklar är utformade för hälso- och sjukvårdspersonal att använda. De är skrivna av brittiska läkare och baserade på forskningsbevis, brittiska och europeiska riktlinjer. Du kan hitta en av våra hälsoartiklar mer användbar.

Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome

  • patogenes
  • Epidemiologi
  • Riskfaktorer
  • Presentation
  • Differentiell diagnos
  • undersökningar
  • Associerade sjukdomar
  • Förvaltning
  • komplikationer
  • Prognos

Lambert-Eaton myastheniskt syndrom (LEMS) är en störning av neuromuskulär överföring orsakad av försämrad presynaptisk frisättning av acetylkolin (ACh).

Det beskrivs först av Lee McKendre Eaton (1905-1958), en amerikansk neurolog, med Edward H Lambert och E D Rooke.[1]

patogenes

LEMS är resultatet av en autoimmun attack riktade mot P / Q-subtypen av spänningsgateda kalciumkanaler (VGCCs) på den presynaptiska motorens nervterminal. Dessa kanaler finns också i höga antal i tumörcellerna associerade med LEMS - lungceller i lungorna (SCCL). Det antas att antikroppar produceras mot tumör-VGCC, men är då också ansvariga för den resulterande attacken på icke-cancerösa celler och deras följder. Detta stöds av djurstudier.[2]

Epidemiologi[3]

Det är ett sällsynt tillstånd:

  • Den globala prevalensen uppskattas vara mellan 1/250 000-1 / 333 300.
  • Män har oftast överträffat kvinnor med 2: 1, men senare rapporter visar nästan lika incidens. Detta speglar trender i diagnosen lungcancer.[4]
  • Det är vanligtvis ett tillstånd för senare vuxen ålder men förekommer ibland i barndomen.

Riskfaktorer

  • Cancer - typiskt är SCCL närvarande när svaghet börjar, eller finns senare hos cirka 50% av patienterna.[5]I de flesta fall finns cancer inom två år efter starten av LEMS; inom fyra år i nästan alla fall.
  • Rökning och ålder vid starten är stora riskfaktorer för cancer i LEMS. Alla patienter med associerad SCCL har en historia av långvarig rökning. Endast hälften av patienter med autoimmuna LEMS är långtidsrökare - t ex en patient <50 år, som inte har någon cancer som upptäckts under de första två åren efter diagnosen, är osannolikt att ha en underliggande cancer. Men en långvarig rökare med början av LEMS efter 50 års ålder har förmodligen underliggande lungcancer.[6]

Presentation

LEMS orsakar proximal muskelsvaghet, deprimerade tendonreflexer, post-tetanisk potentiering och autonoma förändringar. Den initiala presentationen kan likna den för myasthenia gravis, även om de två sjukdomarnas lopp kan vara mycket olika.

symtom

  • Symtom börjar vanligtvis smutsigt, med många patienter odiagnostiserade i månader eller år.
  • Svaghet är ett stort symptom - vanligtvis i proximal muskler i underbenen. Gait påverkas.
  • Musklerna kan värka och vara ömma. Orofaryngeala och okulära muskler påverkas lätt.
  • Bulbar och respiratoriska muskler räddas vanligtvis.
  • Autonoma symtom - torr mun, impotens hos män och postural hypotension kan ses.

skyltar

  • Minskad styrka i armar och bens proximala muskler, vilket ger en waddling gång och svårigheter med att lyfta armarna.
  • Ögonlocksptos och mild diplopi har rapporterats (23% respektive 20,5% i en studie).[7]
  • Ibland kan det vara svårt att tugga, tala eller svälja.
  • Styrkan kan förbättras initialt på träning, men minskar då träningen är hållbar.[8]
  • Deep tendon reflexer är reducerade eller frånvarande. Sensorisk undersökning är normal, såvida det inte finns en sammanfallande perifer neuropati associerad med en underliggande cancer.

Differentiell diagnos

  • Myasthenia gravis.
  • Akut eller kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyradikulopati.
  • Dermatomyosit / polymyosit.
  • Inclusion body myositis.
  • Spinal muskelatrofi.

undersökningar

  • De traditionella metoderna för differentiering av myasthenia gravis och LEMS är detektion av ACh-receptorantikroppar som är karakteristiska för myasthenia gravis eller upptäcker närvaron av underliggande malignitet. Studier har dock visat att elektrofysiologi med 50 Hz repetitiv nervstimulering har en känslighet på 97% för diagnosen LEMS och en specificitet på 99% i exklusive myasthenia gravis.[9]
  • Ett serumtest för spänningsskyddade kalciumkanalantikroppar är nu tillgängligt. Antikroppar har rapporterats hos mer än 90% av patienterna med LEMS.[5]
  • CT eller MR-skanning av bröstet för att utesluta bröstmjölkhet.
  • ACh-receptorantikroppar finns ibland i låga titrar hos patienter med LEMS.
  • Bronkoskopi kan vara nödvändigt om bildningsstudier är normala men risken för SCCL är hög.

Screening för underliggande malignitet rekommenderas för två år efter diagnos.[10]

Associerade sjukdomar

Cancer finns hos 16-40% av patienterna med LEMS, vanligtvis SCCL.[11]LEMS har också associerats med:

  • Lymfosarkom.
  • Malignt tymom
  • Kräftan i bröstet, magen, tjocktarmen, prostata, urinblåsa, njure eller gallblåsan. (Kliniska tecken brukar föregripa canceridentifiering.)

Förvaltning[11]

Generella principer

  • När LEMS-diagnosen görs initialt, bör en omfattande sökning efter någon underliggande cancer göras.
  • Initial terapi bör riktas mot behandling av neoplasma. Effektiv behandling av den underliggande tumören ger ofta markant förbättring av styrkan.

Farmakologisk[12, 13]

Flera droger finns tillgängliga för symptomatisk behandling - t.ex. guanidin, aminopyridiner eller acetylkolinesterashämmare. Andra terapier syftar till att tömma serumautomanta antikroppar eller för att undertrycka immunsystemet.

  • Stödet till behandling är 3,4-diaminopyridin (amifampridin) vilket förbättrar muskelstyrkan avsevärt.[14]
  • Immunsuppression rekommenderas vid allvarliga fall. Detta inbegriper vanligtvis prednisolon och ett steroidsparande medel, såsom azatioprin, mykofenolatmofetil, ciklosporin eller metotrexat.
  • Randomiserade försök stöder också användningen av intravenöst (IV) immunoglobulin.
  • Plasmautbyte är ett annat alternativ men har mindre av en bevisbas.
  • Cholinesterashämmare: de arbetar genom att hämma nedbrytningen av ACh. Detta är avsett att hjälpa till att kompensera för den relativa bristen på ACh-frisättning i LEMS. De ger vanligtvis inte en signifikant förbättring. En dubbelblind, placebokontrollerad, cross-over-studie fann ingen effekt av pyridostigmin. Guanidin är effektivare, men dess biverkningar av benmärgsdepression och renaltoxicitet utesluter allmänt bruk.
  • Forskning pågår för att utveckla specifik immunterapi.

Kirurgisk

Det beror på vilken malignitet som upptäcks.

komplikationer

  • Var medveten om mediciner som kan orsaka försämring av patientens tillstånd - dessa inkluderar neuromuskulära blockerande medel, aminoglykosider, magnesium, jodinerad IV-kontrast och kalciumkanalblockerare.
  • Kakexi.
  • Paraneoplastisk neuropati.

Prognos

  • Detta beror främst på närvaron och naturen hos någon underliggande malignitet eller svårighetsgraden av någon associerad autoimmun sjukdom.
  • LEMS leder ofta till tidig upptäckt av SCCL, så patienter med LEMS och SCCL har ofta en bättre prognos. När LEMS har varit symtomatisk i två år och ingen underliggande cancer har upptäckts, är LEMS sannolikt av autoimmun ursprung. Prognosen baseras sedan på svårighetsgrad av dysfunktion och närvaron och svårighetsgraden av andra autoimmuna tillstånd.
  • Maximal svårighetsgrad fastställs vanligtvis inom några månader efter det att de första symptomen uppstod. Exacerbations kan förekomma sekundärt till allvarlig sjukdom och droger som påverkar neuromuskulär överföring - t.ex. bedövning.
  • De flesta patienter finner behandling kan hjälpa till att lindra symtom delvis; men vanligtvis utvecklas symptomen över tiden.

Hittade du den här informationen användbar? ja Nej

Tack, vi skickade bara ett enkät för att bekräfta dina inställningar.

Ytterligare läsning och referenser

  • Bekircan-Kurt CE, Derle Ciftci E, Kurne AT, et al; Spänningsskyddade kalciumkanalantikroppsrelaterade neurologiska sjukdomar. World J Clin Cases. 2015 Mars 163 (3): 293-300. doi: 10,12998 / wjcc.v3.i3.293.

  1. Lambert-Eaton-Rooke syndrom; Whonamedit.com

  2. Spillane J, Ermolyuk Y, Cano-Jaimez M, et al; Lambert-Eaton syndrom IgG hämmar sändarfrisättning via P / Q Ca2 + kanaler. Neurologi. 2015 februari 1084 (6): 575-9.

  3. Lambert-Eaton myastheniskt syndrom; orphanet, 2013

  4. Stickler DE; Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome (LEMS), Medscape, okt 2014

  5. Lee JH, Shin HY, Kim SM, et al; Ett fall av lambert-eaton-myastheniskt syndrom med lungceller i lungcancer och övergående ökning av anti-acetylkolin-receptorbindande antikroppstiter. J Clin Neurol. 2012 dec8 (4): 305-7. doi: 10.3988 / jcn.2012.8.4.305. Epub 2012 21 dec.

  6. Gilhus NE; Lambert-eaton myasthenisk syndrompatogenes, diagnos och terapi. Autoimmun Dis. 2011

  7. Young JD, Leavitt JA; Lambert-Eaton Myasthenic syndrom: Ocular Signs and Symptoms. J Neuroopthalmol. 2015 19 maj.

  8. Lambert-Eatons syndrom; BMJ Best Practice, 2015 (logga in krävs)

  9. Oh SJ, Kurokawa K, Claussen GC, et al; Elektrofysiologiska diagnostiska kriterier för Lambert-Eaton myastheniskt syndrom. Muskelnerv. 2005 okt32 (4): 515-20.

  10. Titulaer MJ, Soffietti R, Dalmau J, et al; Screening för tumörer i paraneoplastiska syndrom: rapport från en EFNS-arbetsgrupp. Eur J Neurol. 2011 Jan18 (1): 19-e3. doi: 10.1111 / j.1468-1331.2010.03220.x. epub

  11. Kanaji N, Watanabe N, Kita N, et al; Paraneoplastiska syndrom associerade med lungcancer. World J Clin Oncol. 2014 aug 105 (3): 197-223. doi: 10,5306 / wjco.v5.i3.197.

  12. Lindquist S, Stangel M; Uppdatering av behandlingsalternativ för Lambert-Eaton myastheniskt syndrom: fokus på användning av amifampridin. Neuropsychiatr Dis Treat. 20117: 341-9. doi: 10,2147 / NDT.S10464. Epub 2011 30 maj.

  13. Maddison P; Behandling i Lambert-Eaton myastheniskt syndrom. Ann N Y Acad Sci. 2012 dec1275: 78-84. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2012.06769.x.

  14. Klinisk inledningspolicy: Amifampridin (Firdapse®) för behandling av Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome (LEMS); NHS Commissioning Board

Skulle du oroa dig för bäckensmärta i graviditeten?

Grå starr