Ärftlig sfärocytos

Ärftlig sfärocytos

Den här artikeln gäller Läkare

Professionella referensartiklar är utformade för hälso- och sjukvårdspersonal att använda. De är skrivna av brittiska läkare och baserade på forskningsbevis, brittiska och europeiska riktlinjer. Du kan hitta Ärftlig sfärocytos artikel mer användbar, eller en av våra andra hälsoartiklar.

Ärftlig sfärocytos

  • patogenes
  • Epidemiologi
  • Presentation
  • Differentiell diagnos
  • undersökningar
  • Förvaltning
  • komplikationer
  • Prognos
  • Förebyggande

Detta är en samling av ärftliga störningar som uppträder som sfäriska formade erytrocyter (sfärocyter) på det perifera blodet.[1]

patogenes

Klinisk svårighetsgrad varierar (beroende på mutationen), från asymptomatisk till livshotande hemolytisk anemi, men alla mutationer förändrar cellmembranet, vilket medför förlust av membranytans yta och minskad deformerbarhet hos cellen. Dessa abnorma röda celler hålls sedan selektivt kvar och förstörs i mjälten, vilket minskar livslängden i röda celler och ger hemolytisk anemi.

Defekter i flera membranproteiner kan vara involverade (t.ex. alfa-spektrin, beta-spektrin, ankyrin, protein 4,2). Den vanligaste defekten i en europeisk befolkning är en kombinerad spektrin och ankyrinbrist, som finns hos 40-65% av patienterna (vanligtvis dominerande autosomala). Isolerade beta-spektrinnivåer svarar för cirka 15-30%, är vanligen bara milda eller måttligt svåra, är autosomala dominanta och kräver inte transfusion.[1, 2] Isolerade alfaspektfel uppstår i 5% och är vanligtvis svåra, vilket visar autosomalt recessivt arv. Andra mutationer som producerar defekter i andra membranproteiner (t.ex. protein 4.2) kan förekomma och är vanligare i Japan.

Epidemiologi

Den rapporterade incidensen varierar från 1 hos 2 000 till 1 av 10 000.[3]Cirka 75% av fallen visar ett autosomalt dominerande arvsmönster; resten är recessiva former och de novo mutationer.[4]

Presentation

Patienter kan vid alla åldrar presentera hemolytisk anemi, gulsot (antingen från hemolys eller gallsten) och splenomegali.[5]

Fråga alltid om familjemedlemshistoria av anemi:[1]

  • 20-30% av patienterna har mild sjukdom med ökad omsättning av röda celler kompenseras med lämplig ersättning. De är varken symptomatiska eller anemiska, men kan få mild splenomegali, liten retikulocytos och minimala sfärocyter synliga.
  • 60-70% av patienterna har måttlig sjukdom och hälften av dessa finns i barndomen med anemi.
  • Neonat med allvarlig ärftlig sjukdom förekommer inte alltid vid födseln med anemi, men hemoglobin kan falla dramatiskt under de första veckorna av livet och kan vara svårt nog för att kräva utbytestransfusion.[6] Bland nyfödda av nordeuropeisk härkomst med signifikant hyperbilirubinemi kan ärftlig sfärocytos (HS) vara en underkänd orsak.[7]

Differentiell diagnos

Andra orsaker till sfärocyter i perifer blodfilm innefattar:

  • Autoimmuna, mikroangiopatiska eller makroangiopatiska hemolytiska anaemier.
  • Hemolytiska transfusionsreaktioner.
  • Termisk skada, antioxidant skada eller orm envenoming.
  • Leversjukdom.
  • Clostridial septikemi.
  • Heinz kroppsanemi.
  • Zink toxicitet.
  • Allvarlig hypofosfatemi.
  • Hypersplenism.
  • ABO-inkompatibilitet (nyfödda).

undersökningar

De flesta patienter kan diagnostiseras på grundval av en familjehistoria, typiska kliniska egenskaper och laboratorieundersökningar - sfärocyter, ökad medelcorpusculär hemoglobinkoncentration (MCHC) och en ökning av retikulocyter. De behöver inga ytterligare test.

  • FBC och blodfilm inklusive retikulocytantal. Sfärocyter och retikulocytos ses på perifer blodfilm. FBC visar upphöjd MCHC och ökad breddfördelning av röda celler.
  • LFTs (indikativ för hemolys), ökat okonjugerat bilirubin, laktatdehydrogenas och urin och fekal urobilinogen med reducerade haptoglobinnivåer.
  • Direkt antiglobulintest - är vanligtvis negativt i HS men är positivt i autoimmun hemolytisk anemi.
  • Osmotiskt bräcklighetstest - är opålitligt och rekommenderas inte längre.[8]
  • Osmotisk gradient ektacytometri - används för att differentiera HS från ärftlig stomatocytos men är endast tillgänglig i specialiserade laboratorier.

Om diagnosen är otvetydig är ett screeningtest användbart. De rekommenderade screeningtesten är kryohemolysetestet och EMA-bindningen.[8]SDS-polyakrylamidgelelektrofores av erytrocytmembranproteiner utförs för att bekräfta diagnosen av atypisk ärftlig sfärocytos.[9]

Förvaltning

  • När diagnosen och baslinjens svårighetsgrad är fastställd, är det inte nödvändigt att utföra upprepade blodprov om det inte finns ytterligare en klinisk indikation (t.ex. sammjuk infektion, pallor, ökning av gulsot).[8] En rutinmässig årlig granskning är vanligtvis tillräcklig.
  • En öppen dörrpolitik för potentiella komplikationer, såsom parvovirusinfektion eller buksmärta (som kan utlösa undersökningar för gallstens) är bra praxis. Milda fall kräver vanligtvis inte folattillskott eller splenektomi.[6]
  • Steroidbehandling kan vara effektiv för att öka hemoglobinnivåerna under hemolytiska kriser hos patienter med måttlig sjukdom och resultera i att patienten behöver färre transfusioner.[10]
  • Måttliga till allvarligt drabbade individer ges vanligtvis folattillskott och erbjuds splenektomi:[6]
    • Splenektomi eliminerar anemi och hyperbilirubinemi och sänker hög retikulocytantalet till nästan normala nivåer.[11]
    • Behandling av ärftlig sfärocytos med splenektomi är härdande hos de flesta patienter men ökat erkännande av de långsiktiga riskerna med splenektomi har lett till en ny utvärdering av splenektomiens roll.[12]
    • Ett laparoskopiskt tillvägagångssätt bör användas om en lämpligt utbildad kirurg är tillgänglig. Detta utförs vanligen efter 6 års ålder. Partiell splenektomi kan också vara fördelaktig.[13]
    • Om barn har en splenektomi, bör gallblåsan avlägsnas samtidigt om det finns symptomatiska gallstenar. Men om barn har cholecystektomi (för symtom på gallstens) är samtidig splenektomi kontroversiell, eftersom den är förknippad med en risk för sepsis efter splenektomi.
    • Partiell splenikembolisering kan övervägas.[14]

Splenektomi bör undvikas hos patienter med vissa former av ärftlig stomatocytos, på grund av ökad risk för venös tromboembolism. Det bör finnas en fullständig diskussion om farorna och fördelarna med splenektomi, och sådana patienter behöver livslång profylakse efter splenektomi (se separat artikel Splenektomi, hyposplenism och aspleni.

komplikationer

  • Gallstenar och gallblåsersjukdom. Sameksistent Gilberts syndrom ger 4 x ökad risk för gallstens. Den ökade risken avskaffas genom splenektomi.
  • Hemolytiska, aplastiska och megaloblastiska kriser:[5]
    • Snabb hemolys kan utlösas av virusinfektioner och producera gulsot, anemi och ibland buksmärta och ömhetsplenomegali. Stödjande behandling är vanligtvis allt som behövs.
    • Aplastiska kriser (aplastisk anemi) kan följa viral benmärgsundertryckning och kan vara livshotande. De orsakas oftast av infektion med parvovirus B19 och vanligtvis 10-14 dagar.[1]
    • Megaloblastiska kriser är sällsynta och beror på folatbrist.

Prognos

3-5% av patienterna har allvarlig sjukdom som kräver regelbundna blodtransfusioner.[1]

Förebyggande

Genetisk testning och familjespårning är tillgängliga.[15]Släktingar som är bärare av genen kan visa en beständig retikulocytos.

Hittade du den här informationen användbar? ja Nej

Tack, vi skickade bara ett enkät för att bekräfta dina inställningar.

Ytterligare läsning och referenser

  1. Perrotta S, Gallagher PG, Mohandas N; Ärftlig sfärocytos. Lansett. 2008 okt 18372 (9647): 1411-26.

  2. Spektrin, Beta, Erytrocytisk - SPTB; Online Mendelian Arv i Mannen (OMIM)

  3. Gulbis B, Eleftheriou A, Angastiniotis M, et al; Epidemiologi av sällsynta anemier i Europa. Adv Exp Med Biol. 2010686: 375-96. doi: 10.1007 / 978-90-481-9485-8_22.

  4. Barcellini W, Bianchi P, Fermo E, et al; Ärftliga röda cellmembranfel: diagnostiska och kliniska aspekter. Blood Transfus. 2011 jul9 (3): 274-7. doi: 10.2450 / 2011.0086-10. Epub 2011 Jan 13.

  5. Konca C, Soker M, Tas MA, et al; Ärftlig sfärocytos: utvärdering av 68 barn. Indian J Hematol Blood Transfus. 2015 Mar31 (1): 127-32. doi: 10.1007 / s12288-014-0379-z. Epub 2014 11 april.

  6. Riktlinjer för diagnos och hantering av ärftlig sfärocytos; Brittisk kommitté för standarder inom hematologi - arkiverat innehåll (september 2011)

  7. Christensen RD, Henry E; Ärftlig sfärocytos hos nyfödda med hyperbilirubinemi. Pediatrik. 2010 jan125 (1): 120-5. Epub 2009 30 nov.

  8. Bolton-Maggs PH, Langer JC, Iolascon A, et al; Riktlinjer för diagnos och hantering av ärftlig sfärocytos - 2011 Br J Haematol. 2012 jan156 (1): 37-49. doi: 10.1111 / j.1365-2141.2011.08921.x. epub

  9. Kung MJ, Zanella A; Ärftliga röda cellmembransjukdomar och laboratoriediagnostisk testning. Int J Lab Hematol. 2013 Juni35 (3): 237-43. doi: 10.1111 / ijlh.12070. Epub 2013 mar 11.

  10. Ballin A, Waisbourd-Zinman O, Saab H, et al; Steroidterapi kan vara effektiv för att öka hemoglobinnivåerna under hemolytisk Pediatr-blodcancer. 2011 apr 7. doi: 10.1002 / pbc.22844.

  11. Casale M, Perrotta S; Splenektomi för ärftlig sfärocytos: fullständig, delvis eller inte alls? Expert Rev Hematol. 2011 dec 4 (6): 627-35. doi: 10,1558 / EHM.11.51.

  12. Gallagher PG; Abnormiteter i erytrocytmembranet. Pediatr Clin North Am. 2013 dec60 (6): 1349-62. doi: 10,1016 / jpcl.2013.09.001. Epub 2013 okt 15.

  13. Tracy ET, ris HE; Delvis splenektomi för ärftlig sfärocytos. Pediatr Clin North Am. 2008 apr55 (2): 503-19, x.

  14. Guan Y, Hu Y; Klinisk tillämpning av partiell mjältimbolisering. ScientificWorldJournal. 20142014: 961.345. Epub 2014 3 november.

  15. Sfärocytos, typ 1, SPH1; Online Mendelian Arv i Mannen (OMIM)

Skulle du oroa dig för bäckensmärta i graviditeten?

Grå starr